Forte du succès et de la reconnaissance que lui a apportés Playboy, Pamela Anderson a quitté le Canada pour Los Angeles où elle a passé deux saisons dans la série à succès d’ABC Home Improvement, dans le rôle de Lisa, la Tool Time Girl. À la même époque, Pamela Anderson a joué le rôle de C.J. Parker dans la série Baywatch, qui a connu un succès international. En raison de l’impossibilité de travailler sur deux séries à succès en même temps, elle a fini par quitter Home Improvement pour se concentrer sur Baywatch.
Anderson est également apparu sur le grand écran dans plusieurs films, notamment La prise de Beverly Hills, Raw Justice et la comédie d’action Barb Wire. En outre, Anderson a joué dans le film de la semaine de CBS, Come Die with Me : A Mickey Spillane’s Mike Hammer Mystery.
Après avoir quitté Baywatch, Anderson a joué et produit l’émission de télévision à succès V.I.P., qui a duré quatre saisons jusqu’en 2002. En 2003, elle a joué dans Stripperella de Spike TV, un dessin animé développé par Stan Lee. En 2005, Anderson a joué dans la première saison de l’émission comique Stacked de la FOX.
En tant qu’activiste pour le mouvement des droits des animaux, Anderson a mené de nombreuses campagnes condamnant les pratiques qui impliquent la cruauté envers les animaux, notamment l’industrie de la fourrure et de la restauration rapide. En mars 2005, Anderson est devenue porte-parole du MAC AIDS Fund de MAC Cosmetics, qui aide les personnes touchées par le sida et le VIH.