La légende veut que Hume Cronyn ait voulu abandonner l’Université McGill en 1930 pour poursuivre une carrière d’acteur. Cette décision n’a pas été bien accueillie par sa famille, mais sa mère lui a proposé un compromis : il devait rester à McGill une année de plus et elle le soutiendrait dans ses choix ultérieurs. Cronyn suit son cœur et commence à jouer la comédie à McGill. Il s’inscrit ensuite à l’American Academy of Dramatic Arts de New York en 1932.
Cronyn a fait ses débuts à Broadway dans le rôle d’un concierge dans Hipper’s Holiday et s’est fait connaître pour sa polyvalence, jouant de nombreux rôles différents sur scène. Son premier film hollywoodien est L’Ombre d’un doute d’Alfred Hitchcock (1943). Il apparaît ensuite dans Lifeboat (1944) d’Hitchcock et travaille sur les scénarios de Rope (1948) et Under Capricorn (1949). Cronyn a également fait des apparitions à la télévision, notamment dans The Barbara Stanwyck Show, dans l’épisode d’Alfred Hitchcock Presents “Kill With Kindness” (1956) et dans les épisodes d’Hawaii Five-O “Over Fifty, Steal” (1970) et “Odd Man In” (1971).
Tout au long de sa carrière, Cronyn a reçu plusieurs distinctions et récompenses : Il a remporté un Tony Award pour son interprétation de Polonius dans Hamlet, en 1964 ; il a été décoré de l’Ordre du Canada, en 1974 ; il a été intronisé au Theater Hall of Fame, en 1979 ; il a reçu le Commonwealth Award for Dramatic Arts, en 1983 ; il a reçu le Christopher Award en 1985 pour le scénario Dollmaker ; il a reçu un Drama Desk Special Award en 1986 ; et, en 1990, il a remporté un Emmy Award pour son rôle dans le téléfilm Age Old Friends, et s’est vu décerner la National Medal of Arts.
Dans sa carrière, il a souvent joué aux côtés de son épouse d’origine britannique, la regrettée Jessica Tandy.
Hume Cronyn est décédé à l’âge de 91 ans à son domicile de Fairfield, dans le Connecticut. Il laisse dans le deuil sa seconde épouse, Susan Cooper, et ses deux enfants, Tandy et Christopher.