La carrière de Howie Mandel couvre toutes les facettes du monde du spectacle.
Lors d’un voyage à Los Angeles en 1979, Mandel s’est rendu au légendaire Comedy Store avec quelques amis lors d’une soirée amateur. Ses amis l’ont convaincu de tenter sa chance sur scène et, comme le veut le destin, il y avait un producteur dans la foule qui l’a immédiatement engagé pour participer au jeu télévisé comique Make Me Laugh. Cela l’a conduit à participer à des talk-shows et à faire la première partie de Diana Ross.
En tant qu’humoriste, l’une des cascades emblématiques de Mandel consistait à tendre un gant en latex sur sa tête et à le gonfler avec ses narines, jusqu’à ce qu’il se propulse brusquement hors de sa tête. Ce tour s’est également prêté au titre et à la photo de couverture de son album comique, Fits Like a Glove.
En 1980, il a obtenu le rôle principal dans le film canadien Gas. En 1982, Mandel rejoint la distribution de la série primée de NBC St. Elsewhere, où il joue pendant six saisons le rôle du Dr Wayne Fiscus.
Il a notamment prêté sa voix à Gremlins et Gremlins 2 : The New Batch. Il a été la voix de Bunsen Honeydew, Animal et Skeeter pour les deux premières saisons de Muppet Babies. Mais son rôle le plus populaire est sans aucun doute celui de Bobby, dans la série animée Bobby’s World, nominée aux Emmy Awards, que Mandel a créée et dont il est le producteur exécutif.
Howie présente actuellement la populaire émission Deal or No Deal sur NBC (il a également présenté la version syndiquée de l’émission au Canada). Il a rejoint le jury de l’émission America’s Got Talent de NBC, remplaçant David Hasselhoff lors de la cinquième saison.
