Brendan Fraser est né de parents canadiens à Indianapolis, dans l’Indiana. Cadet d’une famille de quatre enfants, il a souvent déménagé au cours de son enfance. Son père était un cadre canadien dans le secteur du tourisme et il possède la double nationalité américaine et canadienne. Déménageant tous les deux ans pour le travail de son père, Fraser a découvert le théâtre alors qu’il vivait à Londres. C’est là qu’il a commencé à assister à des spectacles.
Au début de son adolescence, Fraser commence à se produire à Seattle, dans l’État de Washington. Il a travaillé avec le Laughing Horse Summer Theater. Après avoir fréquenté l’Upper Canada College Preparatory School à Toronto, il est retourné à Seattle pour y faire ses études. C’est là que Fraser a commencé à se faire remarquer, en décrochant un petit rôle dans Dogfight en 1991. Peu après, la carrière de Fraser a commencé à décoller avec des rôles dans Encino Man, School Ties, Airheads, George of the Jungle, Gods and Monsters, Dudley Do-Right et la populaire franchise The Mummy.
En 2010, Fraser a fait ses débuts à Broadway dans la comédie Elling. Malheureusement, le spectacle n’a duré que peu de temps en raison des mauvaises critiques et des faibles ventes de billets. Fraser avait signé pour un film sur Guillaume Tell, mais il s’est retrouvé en conflit juridique avec les réalisateurs en raison de retards de production. Il a également abandonné le pilote d’une série télévisée en raison de divergences créatives en 2012.