Preuve que l’âge n’est pas une barrière au talent, Paquin a fait ses débuts au cinéma dans The Piano de Jane Campion et a remporté l’Oscar de la meilleure actrice dans un second rôle à l’âge de 11 ans. Depuis, elle s’est produite et a joué dans de nombreuses productions cinématographiques et télévisuelles à succès.
Pendant sept saisons, Mme Paquin a joué dans la série True Blood, diffusée sur HBO, pour laquelle elle a remporté le Golden Globe de la meilleure performance d’une actrice dans une série télévisée dramatique. Parmi les autres productions télévisées de Mme Paquin, citons The Courageous Heart of Irena Sendler, Bury My Heart at Wounded Knee, Alias Grace, Electric Dreams, Bellevue et bien d’autres.
Paquin a joué dans le film de Martin Scorsese, The Irishman. Elle est également apparue dans Tell It To The Bees, X-Men, X-Men 2, X-Men : The Last Stand, Almost Famous, Amistad, Fly Away Home, Jane Eyre et The Romantics, pour n’en citer que quelques-uns. Sur scène, Paquin a joué le rôle principal dans The Glory of Living pour le réalisateur Phillip Seymour Hoffman. Elle a également joué sur scène dans This Is Our Youth, After Ashley et The Distance from Here.
Paquin est apparue dans The Parting Glass de son mari Stephen Moyer, film qu’elle coproduit et dans lequel elle partage la vedette avec Cynthia Nixon, Denis O’Hare et Ed Asner. Le film suit une famille qui, après la mort de leur sœur, entreprend un voyage pour rassembler les vestiges de sa vie.